Posted on Hozzászólás most!

Izgalmas új lehetőségek a HER2-pozitív emlőrák kezelésére

Debu Tripathy, MD

A trastuzumab (Herceptin) több mint 20 évvel ezelőtti bevezetése megváltoztatta a HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek túlélési kilátásait, különösen a korai stádiumú betegségben szenvedők esetében.1 A HER2-pozitív emlőrák azonban agresszív, és a diagnózis felállításakor előrehaladott betegségben szenvedő vagy a trastuzumab-alapú kezeléssel szemben rezisztens betegek prognózisa továbbra is rossz.1,2 Az OncLive Peer Exchange® közelmúltban tartott konferenciáján az emlőrákkutatás szakértői optimizmusukat fejezték ki, hogy az új terápiák javíthatják az ebben a kihívást jelentő betegségben szenvedő betegek kimenetelét.

Az egyik új szer egy antitest-gyógyszer konjugátum, amely a HER2-ellenes fam-trastuzumab antitestet deruxtecan-nxki-vel, egy citotoxikus topoizomeráz I gátlóval kapcsolja össze.3 2019 decemberében az FDA engedélyezte a trastuzumab-deruxtecan (Enhertu) alkalmazását HER2-pozitív, nem reszekálható vagy metasztatikus emlőrák (MBC) esetén, amely refrakter 2 vagy több anti-HER2-alapú kezelésre.4 További új szerek közé tartozik a tucatinib és a margetuximab, amelyek mindketten gátolják a HER2-tirozinkinázt, de különböző mechanizmusokat alkalmaznak. Súlyosan előkezelt HER2-pozitív MBC-ben szenvedő betegeknél2,5 a tucatinib és a margetuximab jelentősen javította a progressziómentes túlélést (PFS) a placebóval szemben.2,5

A panel megvitatta a 2019-es San Antonio Breast Cancer Symposiumon (2019 SABCS) bemutatott, e szerekre vonatkozó meggyőző adatokat. “Ezek valóban a gyakorlatot megváltoztató eredmények az előrehaladott HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegpopulációnk számára… a változás földcsuszamlása, úgy is mondhatnánk” – mondta a moderátor Dr. Debu Tripathy.

Adjuváns kezelési módok

A HER2-pozitív emlőrák neoadjuváns terápiájának klinikai vizsgálataiban gyakran alkalmazott elsődleges végpont, a patológiai teljes válasz (pCR) a neoadjuváns terápiát követően a reszekált emlőmintában és a mintavételezett nyirokcsomókban a maradék invazív betegség (és/vagy in situ rák) hiánya.6 A HER2-célzott szerrel kiegészített kemoterápiával végzett több vizsgálat is kimutatta, hogy a neoadjuváns terápia után a pCR elérésének elmaradása jelentősen növeli a kiújulás vagy a halálozás kockázatát.6,7,7 Tripathy megjegyezte, hogy az onkológusok eddig is küzdöttek azzal, hogyan kezeljék a maradékbetegséget ezeknél a betegeknél, de a legújabb adatok “használható terápiákat kínálnak… olyan lehetőségeket, amelyek most már befolyásolják az eredményeket.”

Nagy kockázatú betegség

A KATHERINE III. fázisú vizsgálatba (NCT01772472) 1486 olyan korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákos beteget vontak be, akiknél a trastuzumab-alapú neoadjuváns terápia után maradék invazív betegség maradt.7 A résztvevőket véletlenszerűen osztották be 14 ciklus adjuváns kezelésre trastuzumabbal vagy a trastuzumab emtansin antitest-gyógyszer konjugátummal (T-DM1; Kadcyla).

A 41 hónapos medián követési idő alatt a T-DM1-gyel kezelt betegeknél 50%-kal kisebb valószínűséggel fordult elő invazív emlőrák kiújulása vagy halálozás, mint a trastuzumabbal kezelt betegeknél (P <.001).7 Tripathy szerint érdekes, hogy “a T-DM1-alapú kezelési csoportban sokkal jobb volt az eredmény”. Az eredmények hatására az FDA 2019 májusában kiterjesztette a T-DM1 indikációját a korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő, neoadjuváns terápia után maradék invazív betegségben szenvedő betegekre.8

Táblázat. Új terápiák a HER2-pozitív előrehaladott betegségben szenvedő betegek számára2,15-19 (Kattintson a nagyításhoz)

Dr. Joyce A. O’Shaughnessy elmondta, hogy bár a pertuzumab karban a 0,85-ös OS kockázati arány nem szignifikáns, “a jó irányba mutat”. Az OS-adatok a bemutatás idején még éretlenek voltak. Az elsődleges végpont, az invazív betegségmentes túlélés (iDFS) tekintetében a frissített 6 éves adatok 2,8%-os különbséget mutattak a pertuzumab és a placebo karok között (90,6% vs. 87,8%; HR, 0,76).10 O’Shaughnessy elmondta, hogy míg a 3 éves iDFS arányok azt mutatták, hogy a hormonreceptor-negatív betegségben szenvedő betegek nagyobb hasznot húztak a pertuzumabból, mint a hormonreceptor-pozitív betegségben szenvedők, a frissített adatok szerint mindkét csoport profitált.

A 6 éves eredmények azt mutatták, hogy a csomópozitív, de nem csomópozitív betegségben szenvedő betegek számára előnyös volt a pertuzumab (iDFS HR, 0,73 vs. 0,83).10

O’Shaughnessy szerint az eredmények megnehezítik a kezelési döntéseket, mivel amikor a pertuzumabot a neoadjuváns kezelés részeként adják, az FDA címkéje szerint a pertuzumabot adjuváns kezelésként legfeljebb 18 cikluson keresztül kell folytatni.11 O’Shaughnessy megkérdezte a testületet: “Ha valaki klinikailag csomópont-negatív… használjuk a preoperatív pertuzumabot? Ha a beteg T2 vagy annál magasabb, de pCR-je van, és a nyirokcsomóban nem látunk fibrózist, akkor folytatjuk a trastuzumab és a pertuzumab egész éves alkalmazását, vagy csak a trastuzumabot alkalmazzuk?”

Hope S. Rugo, MD, FASCO elmondta, hogy ő még mindig adjuváns terápiaként adna pertuzumabot valakinek, akinek csomó-negatív a betegsége, mert “a korábbi tanulmányok azt sugallták, hogy sok okkult csomópozitivitás van, amit valahogy kihagyunk”. Hozzátette, hogy nem valószínű, hogy folytatná a pertuzumabot egy olyan betegnél, aki pCR-t ér el, de egy olyan betegnél igen, akinek a neoadjuváns terápia után “sok a terjedelmes betegség”. Adam M. Brufsky, MD, PhD, jelezte, hogy T1-es tumor esetén egyenesen a műtéthez folyamodna, és csomópont-negatív betegség esetén alternatív adjuváns kezelést választana. T2 vagy annál nagyobb tumor esetén Brufsky elmondta, hogy neoadjuváns pertuzumabot adna, és akkor is folytatná, ha a betegnek pCR lenne a reszekció során.

Kis kockázatú betegség

A testület áttekintette a HER2-ellenes adjuváns terápia 2 fázis II-es vizsgálatának adatait HER2-pozitív, kis kockázatú emlőrákban szenvedő betegeknél.12,13 Az APT vizsgálat (NCT00542451) 400 betegnél értékelte az adjuváns paclitaxel/trastuzumab adjuváns alkalmazását, akiknek csomópont-negatív betegségük volt, ≤3 cm-es tumorral,12 míg az ATEMPT (NCT01853748) 500, I. stádiumú betegségben szenvedő betegnél hasonlította össze a T-DM1-et a paclitaxel/trastuzumabbal.13,14 2019-ben Tolaney és munkatársai hosszú távú eredményeket publikáltak az APT vizsgálatból, amelyeket O’Shaughnessy “igazán látványosnak” nevezett. Hét év elteltével a betegségmentes túlélés (DFS) 93% volt, az OS 95%, és a betegek 98%-a kapott recidívamentes túlélést.12

Az ATEMPT résztvevőit véletlenszerűen 2:1 arányban osztották be a T-DM1 vagy a paclitaxel/trastuzumab posztoperatív kezelésbe.13 A vizsgálat egyik elsődleges végpontja a 3 éves DFS arány volt a T-DM1 karban, amely összességében 97,5% volt.13 Bár a vizsgálat nem volt alkalmas a 3 éves DFS arányok összehasonlítására a 2 kezelési ág között, a 3 éves DFS arány a paclitaxel/trastuzumab ágban 92,8% volt.14

A másik elsődleges végpont a klinikailag releváns toxicitások összehasonlítása volt a kezelési ágak között.13 Dr. Ian E. Krop, PhD, az ATEMPT egyik vizsgálója elmondta, hogy mindkét karban a betegek 46%-ánál alakultak ki klinikailag releváns toxicitások, de a toxicitás profilja különbözött a kezelések között.14 “A paclitaxel/trastuzumab esetében nyilvánvalóan több alopecia, neuropátia és neutropenia fordult elő; a T-DM1 esetében pedig több májfunkciós teszt rendellenesség, trombocitopénia és korai, 1 év előtti abbahagyás volt” – mondta Krop. Annak ellenére, hogy a paclitaxel/trastuzumab karban nagyobb volt a neurotoxicitás előfordulása, a T-DM1 karban a betegek közel háromszor nagyobb valószínűséggel szakították meg a kezelést toxicitások miatt14. “A T-DM1 nem volt drámaian jobban tolerálható, mint a paclitaxel/trastuzumab, így azt hiszem, nehéz megindokolni, hogy a T-DM1 legyen az új standard az I. stádiumú HER2-pozitív emlőrák esetében ezen adatok alapján” – mondta Krop.

Előrehaladott betegség

Nem létezik standard ellátás a HER2-pozitív előrehaladott betegségben szenvedő, a pertuzumab/trastuzumab és a T-DM1-re refrakter betegek számára, mondta Krop. Ezt nevezte “a legnagyobb kielégítetlen szükségletnek az áttétes HER2-pozitív betegségben jelenleg”. A 2019-es SABCS-en több, ebben a populációban alkalmazott új terápia klinikai vizsgálatainak adatait mutatták be, amelyekről a szakértők egyetértettek abban, hogy valószínűleg megváltoztatják a gyakorlatot (2. táblázat,5-19).

Trastuzumab deruxtecan

A T-DM1-hez hasonlóan a trastuzumab deruxtecan is egy antitest-gyógyszer konjugátum, amely a trastuzumab antitestet egy citotoxikus szerhez köti, amely a “hasznos teher”.”15 Míg a T-DM1 nem hasadó kötőanyagot használ, amely biztosítja, hogy a hasznos teher még azután is a trastuzumabhoz kötődjön, hogy a gyógyszer a HER2-pozitív sejtekbe kerül, addig a trastuzumab deruxtecan hasadó kötőanyagot használ.15 Krop kifejtette, hogy ez azt jelenti, hogy amint a gyógyszer belép egy HER2-pozitív sejtbe, a hasznos teher – a deruxtecan – leválik a trastuzumabról, és “kiszóródik a sejtből, és a szomszédos sejteket éri el”, amelyek közül néhány alacsony vagy akár normális HER2-szintet is kifejezhet.15 Azt javasolta, hogy a “mellékszereplői hatás” és a deruxtecan, egy erős topoizomeráz I gátló alkalmazása a T-DM1 esetében megfigyeltnél kisebb rezisztenciát eredményezhet.

A deruxtecan-trastuzumabot a DESTINY-Breast01 (NCT03248492) egykarú, II. fázisú vizsgálatban értékelték, amelyben 184, korábban trastuzumabbal és T-DM1-gyel kezelt HER2-pozitív MBC-ben szenvedő felnőtt vett részt.3,16 A legtöbb beteg legalább 1 egyéb szisztémás terápiát is kapott.

Az objektív válasz arány (ORR) 61% volt, a válasz medián időtartama 14,8 hónap, a medián PFS pedig 6,4 hónap.3 Krop, a vizsgálat egyik vizsgálója szerint “ezek a számok nagyjából kétszerese vagy háromszorosa a korábbi kontrolloknál tapasztaltaknak, tehát ez egyértelműen hatékony szer”. A leggyakoribb ≥3-as fokozatú mellékhatások (AE-k) a csökkent neutrofilszám, a vérszegénység és a hányinger voltak.3

A betegek mintegy 14%-ánál alakult ki intersticiális tüdőbetegség. Krop szerint bár a legtöbb eset alacsony fokú és kezelhető volt, 4 beteg meghalt. “Ki kell találnunk, hogyan kezeljük a trastuzumab deruxtecanhoz társuló tüdőgyulladást, de összességében ez egyértelmű győzelem a betegek számára” – mondta.”

Tucatinib

A tucatinib egy szájon át szedhető tirozinkináz-gátló, amely a HER2-t célozza.2 “A tucatinib érdekessége, hogy a lapatinibtól és a neratinibtól eltérően nem blokkolja az epidermális növekedési faktor receptort, így közel sem jelentkezik annyi hasmenés és kiütés” – mondta Krop, a tucatinibot vizsgáló HER2CLIMB vizsgálat (NCT02614794) egyik vezetője. Krop elmondta, hogy a tucatinib átjut a vér-agy gáton is, ami lehetővé tette, hogy stabil agyi áttétekkel rendelkező betegek is részt vegyenek a II. fázisú vizsgálatban.

A HER2CLIMB-be 612, korábban trastuzumabbal, pertuzumabbal és T-DM1-gyel kezelt HER2-pozitív MBC-s beteget vontak be.2 A betegeket véletlenszerűen trastuzumab plusz kapecitabin és vagy tucatinib vagy placebo kezelésben részesítették.2 Az elsődleges végpont az első 480 kezelt beteg esetében a medián PFS volt, amely a tucatinib karban 7,8 hónapot ért el, míg a placebo karban 5,6 hónapot. Krop szerint a betegség progressziójának vagy halálának kockázati aránya 0,54 volt (P <.001).

A teljes populációban a tucatinib hosszabb OS-t és a halálozás kockázatának 34%-os csökkenését eredményezte a placebóhoz képest (HR, 0,66; P = .005).2 “Általában nem látunk túlélési előnyöket ilyen korán” – mondta Krop. Az agyi áttétekkel rendelkező betegek alcsoportjában a betegség progressziójának vagy a halálozásnak a kockázata 52%-kal alacsonyabb volt a tucatinabbal kezelt betegeknél, mint a placebót kapóknál (HR, 0,48; P <.0001).2

A tucatinib jól tolerálható volt. A kezeléssel kapcsolatos leggyakoribb AE-k a hasmenés, a palmar-plantáris erythrodysesthesia-szindróma, a hányinger, a fáradtság és a hányás voltak. Tripathy rámutatott, hogy a kezelés megszakítási aránya alacsony volt.

Krop szerint a tucatinib hatékony harmadik vonalbeli lehetőségnek tűnt, különösen az agyi áttétes betegek esetében. O’Shaughnessy a tucatinibot a túlélési előnye miatt “játékváltónak” nevezte. Ő és Rugo egyetértettek abban, hogy ha a tucatinibot engedélyezik, valószínűleg a T-DM1 progresszióját követően fogják alkalmazni.

Margetuximab

Rugo volt a vezető vizsgálója a III. fázisú SOPHIA vizsgálatnak (NCT02492711), amely a margetuximabot vizsgálta 536 olyan HER2-pozitív MBC-s betegnél, akiknél a HER2-ellenes kezelés 2 vagy több sora után progresszió lépett fel.5 Bár a margetuximab és a trastuzumab hasonló affinitással rendelkezik a HER2-receptorhoz, a margetuximabot úgy alakították ki, hogy nagyobb affinitással rendelkezzen az aktiváló Fc-receptor CD16A 158V (magas kötődés) és 158F (alacsony kötődés) alléljeihez, és kisebb affinitással a gátló Fc-receptor CD32B-hez.5,17 A HER2-pozitív metasztatikus betegségben szenvedő betegek körülbelül 85%-a rendelkezik a CD16A-158F alléllal, amely a trastuzumabra adott csökkent válaszhoz társul.17

A SOPHIA résztvevői véletlenszerűen kaptak a vizsgáló által választott kemoterápiát és margetuximabot vagy trastuzumabot.17,18 A 2019-es SABCS-en bemutatott második időközi elemzés szerint a margetuximab szignifikánsan meghosszabbította a PFS mediánját a trastuzumabbal szemben a kezelési szándékkal rendelkező populációban (5,7 vs. 4,4 hónap; HR, 0,71; 95% CI, 0,58-0,86; P = .0006).18 A két kezelés közötti OS különbség nem volt jelentős. A margetuximab szignifikánsan magasabb ORR-rel járt együtt, mint a trastuzumab (25,2% vs. 13,7%; P = .0006) és jobb klinikai előnyök arányával (48,1% vs. 35,6%; P = .0025).18

A betegek körülbelül felénél mindkét ágban ≥3-as fokozatú AE-k jelentkeztek.18 A súlyos AE-k aránya is hasonló volt a margetuximab és a trastuzumab ágak között (16,3% vs. 18,4%). A margetuximabbal kezelt betegeknél sokkal nagyobb valószínűséggel fordult elő infúzióval kapcsolatos reakció, mint a trastuzumabbal kezelt betegeknél (13% vs. 3%), de a legtöbb eset enyhe volt.18

A margetuximabbal megfigyelt jobb klinikai előny a jelek szerint fokozódott azoknál a betegeknél, akik alacsony kötődésű CD16A- 158F allélt hordoztak.17 A magas kötődésű CD16A-158VV allélra homozigóta 69 betegből álló alcsoportban azonban a trastuzumab jobb kimenetellel járt, mint a margetuximab.18 Rugo nem bízott az eredményben, megjegyezve, hogy a margetuximabot szedő alcsoportban a betegek általában idősebbek voltak, és több helyen volt metasztatikus betegségük, mint a trastuzumabbal kezelteknek.

Rugo szerint korai lenne arról beszélni, hogy a margetuximab hol illeszkedhet a kezelési algoritmusba. Elmondta, hogy várakozással tekint a margetuximab tervezett neoadjuváns vizsgálatának adataira a 158F alléllal rendelkező betegeknél. Elmondta, hogy bár érdekes lenne a margetuximabot más immunaktív szerekkel, például LAG3-gátlóval kombinálni, arra számít, hogy először kemoterápiával kombinálva hagyják jóvá az MBC kezelésére. A margetuximabot fejlesztő MacroGenics, Inc. biofarmáciai vállalat már benyújtotta az FDA-hoz a margetuximab jóváhagyására irányuló biológiai engedélykérelmet a SOPHIA vizsgálat eredményei alapján.19

  1. Hurvitz SA, Gelmon KA, Tolaney SM. A korai és előrehaladott HER2 emlőrák optimális kezelése. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2017;37:76-92. doi: 10.1200/edbk_175630.
  2. Murthy RK, Loi S, Okines A, et al. Tucatinib, trastuzumab, and capecitabine for HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):597-609. doi: 10.1056/NEJMoa1914609.
  3. Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab deruxtecan korábban kezelt HER2-pozitív emlőrákban. N Engl J Med. 2020;382(7):610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510.
  4. Az FDA jóváhagyja a fam-trastuzumab deruxtecan-nxki-t inoperálható vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrák kezelésére. Az FDA honlapja. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or-metastatic-her2-positive-breast-cancer. Közzétéve: 2019. december 20. Hozzáférés 2020. február 2.
  5. Rugo H, Im S, Cardoso F, et al. 3. fázisú SOPHIA vizsgálat a margetuximab + kemoterápia vs. trastuzumab + kemoterápia HER2+ metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél korábbi anti-HER2 terápiák után: második időközi általános túlélési elemzés. Előadás a következő konferencián: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; december 10-14; San Antonio, TX. Absztrakt GS1-02.
  6. Útmutató az ipar számára. Patológiai teljes válasz a nagy kockázatú, korai stádiumú emlőrák neoadjuváns kezelésében: végpontként való felhasználás a gyorsított jóváhagyás támogatására. Az FDA honlapja. www.fda.gov/media/83507/download. Megjelent 2014 októberében. Hozzáférés 2020. február 3.
  7. von Minckwitz G, Huang C-S, Mano MS, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. doi: 10.1056/NEJMoa1814017.
  8. Az FDA jóváhagyja az ado-trastuzumab emtansint korai emlőrák kezelésére. Az FDA honlapja. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ado-trastuzumab-emtansine-early-breast-cancer. Megjelent 2019. május 3. Hozzáférés 2020. február 2.
  9. von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuváns pertuzumab és trastuzumab korai HER2-pozitív emlőrákban. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131. doi: 10.1056/NEJMoa1703643.
  10. Piccart M, Procter M, Fumagalli D, et al. Interim overall survival analysis of APHINITY (BIG 4-11): a randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat, amely a kemoterápia plusz trastuzumab plus pertuzumab vs. kemoterápia plus trastuzumab plus placebo adjuváns terápiát hasonlítja össze operálható HER2-pozitív korai emlőrákban szenvedő betegeknél. A közleményt a következő konferencián mutatták be: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; december 10-14; San Antonio, TX. Absztrakt GS1-05.
  11. Perjeta . South San Francisco, CA: Genentech, Inc; 2020. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/125409s124lbl.pdf. Hozzáférés 2020. február 11.
  12. Tolaney SM, Guo H, Pernas S, et al. Seven-year follow-up analysis of adjuvant paclitaxel and trastuzumab trial for node-negative, human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2019;37(22):1868-1875. doi: 10.1200/jco.19.00066.
  13. Tolaney SM, Trippa L, Berry W, et al. TBCRC 033: a randomized phase II study of adjuvant trastuzumab emtansine (T-DM1) vs paclitaxel (T) in combination with trastuzumab (H) for stage I HER2-positive breast cancer (BC) (ATEMPT). Paper presented at: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; december 10-14; San Antonio, TX. Abstract GS1-05.
  14. Az adjuváns T-DM1 alacsony kiújulási arányt eredményez a korai HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél. Targeted Oncology honlap. targetedonc.com/conference/sabcs-2019/adjuvant-tdm1-leads-to-low-recurrence-rates-in-patients-with-early-her2-breast-cancer. Közzétéve: 2019. december 12. Hozzáférés 2020. február 4.
  15. Ocaña A, Amir E, Pandiella A. HER2 heterogeneity and resistance to anti-HER2 antibody-drug conjugates. Breast Cancer Res. 2020;22(1):15. doi: 10.1186/s13058-020-1252-7.
  16. Krop IE, Saura C, Yamashita T, et al. trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő, korábban T-DM1-gyel kezelt alanyoknál: 2. fázisú, multicentrikus, nyitott vizsgálat (DESTINY-Breast01). Paper presented at: 2019 San Antonio Breast Cancer Symposium; december 10-14; San Antonio, TX. Abstract GS1-03.
  17. Rugo HS, Im S-A, Wright GLS, et al. SOPHIA elsődleges elemzés: a margetuximab (M) + kemoterápia (C) versus trastuzumab (T) + C fázis 3 (P3) vizsgálata HER2+ metasztatikus (met) emlőrákban (MBC) szenvedő betegek (pts) esetében, korábbi anti-HER2 terápiákat (Tx) követően. J Clin Oncol. 2019;37(suppl 15; abstr 1000). doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.1000.
  18. Broderick J. Margetuximab shows clinical benefit over trastuzumab in HER2+ metastatic breast cancer. targetedonc.com/conference/sabcs-2019/margetuximab-shows-clinical-benefit-over-trastuzumab-in-her2-metastatic-breast-cancer. Célzott onkológiai weboldal. Megjelent 2019. december 12., december 12. Hozzáférés 2020. február 5.
  19. A MacroGenics bejelenti a margetuximab biológiai engedélykérelem benyújtását az amerikai FDA-hoz . Rockville, MD: MacroGenics, Inc; December 19, 2019. ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-submission-margetuximab-biologics-license. Hozzáférés: 2020. február 2.

A 2019-es SABCS-en a multicentrikus, III. fázisú APHINITY vizsgálat (NCT01358877) vizsgálói 6 éves teljes túlélési (OS) adatokat mutattak be.9,10 Az APHINITY vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pertuzumab (Perjeta) adjuváns trastuzumab plusz kemoterápia hozzáadása javítja-e a túlélési eredményeket és csökkenti-e a kiújulás kockázatát korai stádiumú HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél.9 A betegeket véletlenszerűen trastuzumab/ kemoterápia plusz 1 év pertuzumab (n = 2400) vagy placebo (n = 2405) kezelésben részesítették.10

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük